糖尿病じゃないのに手足がしびれる？末梢神経障害の意外な原因12選

消えないピリピリ感、その正体は？

血糖値は正常。HbA1cも問題なし。糖尿病の可能性は否定された。なのに、なぜ毎晩足がジンジン、ピリピリするのか——。

気のせいではありません。そして、あなただけでもありません。末梢神経障害は人口の2〜7%にみられると推定されています。最もよく知られた原因は糖尿病ですが、原因はそれだけではありません。そのため、はっきりした原因がない場合は、他のいくつかの原因も調べることがガイドラインで推奨されています。

ビタミンB12欠乏はその典型例です。長い間見過ごされることもありますが、簡単な血液検査（境界値ならメチルマロン酸も併せて）で見つけることができます。

神経が発しているサイン、聞こえていますか？

末梢神経障害とは、脳や脊髄の外にある末梢神経がダメージを受け、体の通信網が乱れてしまう状態です。

症状には一定のパターンがあります。しびれは通常、足先や指先から始まり、数ヶ月から数年かけて徐々に上へ広がっていきます。手袋や靴下を履いているような感覚、と表現する方も多いです。灼熱感を訴える人もいれば、逆に何も感じなくなる人も。感覚がなくなると、ケガに気づけなくなるリスクがあります。

主に痛覚や温度覚に影響する小径線維ニューロパチーは見逃されやすい病気です。通常の神経伝導検査は太い線維を評価するもので、結果が完全に正常になることがあります。欧州のガイドラインは、確定のために表皮内神経線維密度を測る皮膚パンチ生検を推奨しています。

B12不足：想像以上に多い原因

ビタミンB12欠乏は、除外すべき治療可能なニューロパチーの原因として最も重要なものの一つです。厄介なのは、標準的な検査でB12値が「正常」に見えても、すでに神経が傷ついていることがある点です。

理由はこうです。B12欠乏の一般的なカットオフは約200pg/mLですが、それを多少上回る値でも機能的には不足していることがあります。そのため神経学のガイドラインは、組織レベルでB12が不足すると上昇するメチルマロン酸（MMA）をB12と一緒に測ることを推奨しています。

リスクが高いのは、ビーガンやベジタリアン（B12は主に動物性食品に含まれるため）だけではありません。50歳以上の方（胃酸分泌が減りB12吸収が低下）、メトホルミンやPPI（プロトンポンプ阻害薬）を長期服用している方、セリアック病やクローン病の方も要注意です。

朗報は、早期発見できればB12補充で症状が完全に回復するケースが多いこと。逆に発見が遅れると、神経障害は不可逆になります。

自己免疫疾患：自分の神経を攻撃してしまう

本来は体を守るはずの免疫システムが、誤って末梢神経を攻撃してしまうことがあります。

ギラン・バレー症候群は感染後に急速な筋力低下を起こすなど劇的なため注目されがちです。慢性炎症性脱髄性多発神経炎（CIDP）は少なくとも2か月以上かけてゆっくり進行し、2019年のメタ分析では有病率は10万人あたり約2.8人と推定されています。じわじわ進むため、「加齢」や「ストレス」のせいにされることがあります。

ドライアイや口の渇きで知られるシェーグレン症候群は、小径線維ニューロパチーを含む末梢神経障害を起こすことがあり、典型的な乾燥症状より先に神経症状が現れる人もいます。ループス、関節リウマチ、血管炎も、炎症や血流低下を通じて末梢神経を傷つけることがあります。

自己免疫の精査では通常、ANA、抗SSA/SSB抗体、場合によってはシェーグレン症候群のための口唇生検を行います。これらは通常の血液検査には含まれないため、自己免疫性ニューロパチーの特定に時間がかかる一因になっています。

薬剤・毒素による神経障害：薬箱やガレージに潜むリスク

化学療法誘発性末梢神経障害は非常に多くみられます。31研究（患者4,179人）の2014年のメタ分析では、化学療法後1か月以内で約68%、6か月以降でも約30%にみられました。タキサン系、プラチナ製剤、ビンカアルカロイドが主な原因薬です。

しかし、化学療法を受けなくても中毒性ニューロパチーは起こります。アルコールは先進国における末梢神経障害の最も一般的な原因の一つです。長年の多量飲酒は神経線維を直接傷つけると同時に、ビタミンB群を枯渇させます。

他にも意外な原因が。一部の抗菌薬（メトロニダゾール、フルオロキノロン系）、心臓病薬のアミオダロン、一部のHIV治療薬。工業用溶剤、鉛、ヒ素への曝露もニューロパチーを引き起こすことがあります。

ビタミンでさえ問題になることがあります。1983年の古典的な報告では、高用量のビタミンB6（ピリドキシン）を毎日摂取していた成人7人が重い感覚性ニューロパチーを発症し、中止後に全員が改善しました。B6の毒性は現実のもので、予防しようとしている症状そのものを引き起こします。

遺伝性ニューロパチー：見落とされがちな遺伝要因

シャルコー・マリー・トゥース病（CMT）は最も一般的な遺伝性ニューロパチーで、約2,500人に1人の割合で発症します。思春期から成人早期に、ハイアーチ（凹足）、槌状趾、下腿の進行性筋力低下などで気づかれることが多いです。

ただし、遺伝性ニューロパチーの中には中年以降に発症するものもあります。遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス（hATTR）は50〜60代で足のしびれや便秘、めまいなどの自律神経症状で発症することがあります。以前は治療法がありませんでしたが、現在は遺伝子サイレンシング療法が登場し、状況は大きく変わりました。

家族歴がなくても遺伝性を否定はできません。新規突然変異（de novo mutation）もありますし、前の世代では軽症で見過ごされていた可能性もあります。

甲状腺と神経の意外な関係

甲状腺機能低下症はよく知られた原因です。新たに診断された患者を対象とした前向き研究では、甲状腺機能低下症の42%に感覚運動性軸索ニューロパチーの所見があり、29%に手根管症候群がありました。神経を圧迫する体液貯留が手根管症候群との関係を説明します。

まずは甲状腺の治療が優先です。同じ研究では治療により神経筋の問題は改善しましたが、1年後も甲状腺機能低下症の患者の13%に何らかの筋力低下が残っていました。

甲状腺機能亢進症（バセドウ病など）もニューロパチーを起こすことがあります。また、自己免疫性甲状腺疾患と自己免疫性ニューロパチーは共通のメカニズムを持つことがあります。

腎臓病：静かに進行する神経障害

尿毒症性ニューロパチーは透析患者の60〜100%にみられると推定されています。一般に、腎機能が大きく低下した段階（糸球体濾過量が約12mL/分未満）で生じます。機序はまだ解明途中で、最近の研究では毒素の蓄積と慢性的な高カリウムが関与していると考えられています。

多くの方は、腎機能がかなり低下するまで自覚症状がありません。一般的な血液検査にはクレアチニンが含まれますが、推算糸球体濾過量（eGFR）の方がより正確に腎機能を反映します。原因不明のニューロパチーがある方は、腎機能の精査をお勧めします。

神経を標的にする感染症

帯状疱疹は、発疹が治った後も数か月〜数年続く神経痛（帯状疱疹後神経痛）を起こすことがあります。世界の研究をまとめた系統的レビューでは、年齢や定義によってリスクは約5%から30%超まで幅があり、帯状疱疹後神経痛の人の30%以上は1年以上痛みが続いていました。

ライム病は後期段階でニューロパチーを起こすことがあり、最初のダニ刺咬から数ヶ月後に現れることもあります。HIVは直接的に（ウイルスが神経を傷つける）、また間接的に（薬剤や免疫機能障害を通じて）ニューロパチーを引き起こします。C型肝炎はクリオグロブリン血症を介してニューロパチーと関連しています。

ハンセン病は世界的には感染性ニューロパチーの最も一般的な原因ですが、日本では稀です。重要なのは、特に渡航後や感染症罹患後にニューロパチーが発症した場合、感染症も鑑別に入れるべきだということです。

適切な検査を受けるために：何を依頼すべきか

徹底したニューロパチーの評価は基本的な血液検査にとどまりません。米国神経学会のエビデンスに基づく指針は段階的なアプローチを支持しており、最も有用なスクリーニング検査は血糖、メチルマロン酸を含むB12、血清蛋白免疫固定電気泳動とされています。

第1段階（原因不明のニューロパチー全例）：空腹時血糖、HbA1c、生化学検査、TSH、B12、葉酸、血算、血清蛋白電気泳動。これで最も一般的な原因を拾い上げます。

第2段階（第1段階で異常なしの場合）：メチルマロン酸（B12欠乏のより感度の高い指標）、抗核抗体、赤沈、肝炎パネル、HIV検査、流行地域ではライム病抗体。

第3段階（専門的検査）：神経伝導検査と筋電図（EMG）でニューロパチーのパターンを特定、小径線維ニューロパチーには皮膚パンチ生検、炎症性の原因が疑われる場合は腰椎穿刺、遺伝性が疑われる場合は遺伝子検査。

欧州のガイドラインは、小径線維ニューロパチーの重要な検査として皮膚生検を位置づけています。神経伝導検査は太い線維しか評価しないため、これを完全に見逃すことがあります。

治療は原因次第

ここが最も重要なポイントです。原因を突き止めずに症状だけを抑えるのは、蛇口を開けたまま床を拭いているようなもの。

B12欠乏の場合、補充によって進行を止め、特に早期に始めれば症状が改善することが多いです。自己免疫性ニューロパチーなら、免疫療法（IVIG、ステロイド、血漿交換）が非常に効果的なことがあります。中毒性ニューロパチーなら、原因物質を取り除いて待ちます。神経の再生は1日約1mmとゆっくりですが、確かに再生します。

症状管理には、ガバペンチン、プレガバリン、デュロキセチン、リドカイン外用薬などがあります。これらは根本原因を治すものではありませんが、神経が回復するまで（あるいは不可逆的な場合も）生活の質を保つ助けになります。

理学療法は筋力とバランスの維持に役立ちます。作業療法では細かい動作の代償戦略を学べます。経皮的電気神経刺激（TENS）や鍼灸が効果的な方もいますが、エビデンスの質は様々です。

もっと答えを求めるべきとき

症状が進行している——しびれが広がっている、悪化している、日常生活に支障が出ている——なら、「原因不明」という診断で終わらせないでください。第2段階、第3段階の検査を依頼しましょう。神経内科の専門医をまだ受診していないなら、紹介を求めてください。

緊急の評価が必要な警告サイン：急速な発症（数日〜数週間）、著しい筋力低下、呼吸困難や嚥下困難、失神・重度の便秘・尿閉などの自律神経症状。これらはギラン・バレー症候群など、直ちに治療が必要な疾患の可能性があります。

原因の特定が遅れることは珍しくありません。治療可能な原因が見過ごされる1か月1か月が、早期の検査で防げたかもしれない神経障害の期間になります。

あなたのしびれる足は、何かを訴えています。問題は、それを正しく聞き取ってくれる人がいるかどうかです。